|
|
Vzájemná komunikace a vztah mezi nádorovými buňkami a nádorovým mikroprostředím
Novák, Štěpán ; Szabo, Pavol (vedoucí práce) ; Krška, Zdeněk (oponent) ; Grobárová, Valéria (oponent)
Předložená disertační práce se věnuje dvěma hlavním cílům. Jako první byla zkoumána interakce mezi čtyřmi buněčnými liniemi pankreatického duktálního adenokarcinomu (pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC) a kondiciovaných médií z normálních/zdravých fibroblastů (healthy fibroblasts, HF) a nádorově-asociovaných fibroblastů (cancer associated fibroblasts, CAFs) odvozených z PDAC (PDAC-derived CAFs, PANFs), buněk odvozených z ascitické tekutiny pacientů v terminálním stádiu PDAC a primárním tumorem PDAC. Následně byl stanoven celogenomový profil PANF. Druhým cílem bylo imunohistochemicky, pomocí detekce tenascinu (Ten), fibronectinu (Fn) a galectinu-1 (Gal-1), odlišit buňky spinocelulárního karcinomu (SCC), buňky z okraje chirurgického resekátu (MSR) a buňky normální sliznice (NM) u pacientů operovaných pro spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) a tyto výsledky korelovat s jejich klinickými charakteristikami. Následně byl proveden celogenomový profil vzorků SCC, MSR a NM na základě stratifikace exprese Ten. Výsledky Kultivace čtyř linií PDAC pod vlivem kondiciovaných médií z HF a PANF měla heterogenní charakter. Po stimulaci bylo nejvíce agresivní chování získáno u buněčné linie Panc-1 zatímco linie PaTu-8902 byla médii spíše inhibována. Transkriptom PANF prokázal zvýšenou expresi některých...
|
|
|
Interaction of Galectin-1 with human NK cell receptors
de Sousa Santos Abreu, Celeste ; Vaněk, Ondřej (vedoucí práce) ; Pavlíček, Jiří (oponent)
Přirozeně zabíječské buňky (z anglického natural killer cells) jsou subpopulace efektorových lymfocytů, které mají cytotoxickou aktivitu a schopnost produkovat cytokiny, považované za nedílnou součást vrozené imunitní odpovědi. Funkce NK buněk zahrnují eliminaci nádoru, zapojení a regulaci antivirových imunitních odpovědí a regulaci imunitních buněk produkcí a sekrecí chemokinů a cytokinů. CD69 je transmembránový receptor podobný lektinům typu C exprimovaný v NK buňkách. CD69 je aktivačním receptorem NK buněk a slouží jako velmi časný marker aktivace lymfocytů. V posledních letech byly popsány předpokládané proteinové ligandy CD69: Galektin-1, S1P1, S100A8/S100A9 a Myl9/12. Galektin-1 je typický lektin charakterizovaný přítomností společného lektinového strukturního motivu a domény rozpoznávající a podílející se na vazbě sacharidů. Galektin-1 byl identifikován jako vazebný partner pro CD69 na základě biologických a funkčních studií, ale strukturální podrobnosti o komplexu stále chybí. Tato práce popisuje úspěšné zavedení protokolu pro expresi mutované formy galektinu- 1 neobsahující cysteiny ani purifikační kotvu a studium interakce mezi galektinem-1 a receptory NK buněk. Interakce byla studovaná mikrotermoforézou a byla popsána jako závislá na přítomnosti N-vázané glykosylace na povrchu receptoru....
|
|
|
The role of galectins in cancer cell invasiveness
Remišová, Michaela ; Brábek, Jan (vedoucí práce) ; Kovář, Marek (oponent)
Galektiny jsou skupinou proteinů vázajících β-galaktozidázu, které mají mnoho funkcí ve všech druzích savčích buněk. V uplynulých letech se ukázalo, že galektiny, jmenovitě galektin-1 a galektin-3, mají důležitou roli v procesech nádorové progrese, včetně invazivity nádorových buněk, procesu nezbytného pro tvorbu metastáz. Jak extracelulární, tak intracelulární formy galektinů modifikují proces invazivity různými způsoby, a to interakcí s různými komponentami buňky nebo buněčných signalizačních drah. Cílem této bakalářské práce je shrnout mechanismy, kterými galektiny zvyšují invazivitu nádorových buněk. Klíčová slova: galektiny, galektin-1, galektin-3, invazivita, nádorová onemocnění, metastázy
|
host ::
RSS.